アルツハイマー病に関する２つの論文！
アルツハイマー病に関する２つの論文！
ＮＰＯ法人オール・アバウト・サイエンスジャパン代表理事である西川氏が、アルツハイマー病に関し、最近発表された２つの論文の解説をされていますので概略を記載します。
① アルツハイマー病（ＡＤ）と歯周病菌の関係：
米国の創薬ベンチャー・Ｃｏｒｔｅｘｙｍｅが「アルツハイマー病の脳内に存在するＰ．ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ：病気の原因を示す証拠と小分子を用いた治療」という論文を発表し、もし、そこに示された結果が確認されて仮説が正しいとすると、この分野がひっくり返るくらいの大発見と西川氏は指摘しています。このベンチャー企業は歯周病菌Ｐ．ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓが分泌するタンパク分解酵素Ｇｉｎｇｉｐａｉｎに着目しました。ＡＤの脳組織と正常の脳組織でＧｉｎｇｉｐａｉｎの存在を比較するとＡＤ患者さんは圧倒的に高値を示し、さらに、海馬（長期記憶や空間学習能力に関わる脳の器官）にもＧｉｎｇｉｐａｉｎが存在することを指摘しています。ＡＤの一つの引き金は神経細胞内にリン酸化Ｔａｕが沈殿することだそうですが、蛋白質分解酵素のＧｉｎｇｉｐａｉｎがＴａｕたんぱく質を切断し、リン酸化したＴａｕが沈殿して細胞が死ぬためにＡＤが発症すると論じているのです。並行して、同社はＧｉｎｇｉｐａｉｎ阻害剤（Ｃｏｒ２８６，Ｃｏｒ２７１）も開発していますが、現在、アメリカで治験に使われている阻害剤Ｃｏｒ３８８の第１相の治験は終わっており、今後始まる第２／３相の治験でどのような結果が出るのか注目したいと西川氏はコメントしています。
② 運動によりアルツハイマー病の症状が改善するメカニズム：
ブラジル・リオデジャネイロ大学、米国コロンビア大学、そしてカナダ西オンタリオ大学の共同チームが（運動と連動するＦＮＤＣ５／ｉｒｉｓｉｎがアルツハイマー病のシナプスの可塑性と記憶を回復させる）という論文を発表しました。運動すると筋肉の膜上に発現しているＦＮＤＣ分子が切断され、ｉｒｉｓｉｎと名付けられた分子が細胞から離れて血中に分泌されることがこれまでの研究で知られていましたが、今回の共同チームは、運動が効果があるなら、ｉｒｉｓｉｎがその原因ではないかと着想しました。まず、ＦＮＤＣが筋肉だけではなくＡＤの主要な病巣である海馬でも強くＦＮＤＣが発現してｉｒｉｓｉｎを分泌していることを確認しました。次に進行したＡＤ、初期のＡＤ、そして正常の海馬でのｉｒｉｓｉｎ量を調べ、進行性ＡＤで脳内のｉｒｉｓｉｎが著明に低下していること、また患者さんの脳脊髄液中のｉｒｉｓｉｎも著明に低下していることを発見したのです。詳しくは記載しませんが、その後、マウスモデルを用いて実験を重ね、運動とＡＤとの相関関係が分子的に説明されています。今後、人間でも運動で確かにｉｒｉｓｉｎが高まることが証明でき、更には、しっかりした運動メニューができれば、ｉｒｉｓｉｎはアルツハイマー病の薬剤として期待できるし、記憶力低下をエクササイズで防ぐことすら出来ることになるかもしれません。現在使われているアリセプト（アルツハイマー型認知症およびレビー小体型認知症の症状進行を抑制する薬で、認知症治療薬の中でも古くから使用されています。）と同じような対症療法になるのだろうと西川氏は期待を込めてコメントしています。